Sur demande de leur grand-père et pour se rapprocher de sa belle famille, Marie de Saint-Exupéry inscrit Antoine et son frère François au collège jésuite Notre-Dame-de-Sainte-Croix, au Mans, où ils font leur scolarité de 1909 à 1915. Elle loue une maison dans le même quartier, au 21 rue du Clos-Margot. Lorsqu’elle quitte la ville pour s’occuper de ses filles restées à Lyon avec leur arrière-grand-tante la comtesse de Tricaud, Marie de Saint-Exupéry confie ses deux fils à leur tante Marguerite qui habite un hôtel directoire situé à proximité. Les enfants sont souvent chez leur grand-père paternel, Fernand de Saint-Exupéry, qui habite au 39 rue Pierre-Belon. Il possède une demeure spacieuse, prolongée par un jardin planté de beaux arbres et de massifs de rhododendrons.
En 1949, l’entrée du collège Notre-Dame-de-Sainte-Croix située au 25, rue des Vignes est rebaptisée rue Saint-Exupéry.